肺癌是本港頭號癌症殺手,每年有逾5,000宗新症及約4,000宗死亡個案。中大醫學院最新研究發現,血液中很豐富的免疫細胞「中性粒細胞」在肺癌中,擔當重要角色,通過基因編輯技術更能大幅提升其抗癌能力,成功全球首創新一代肺癌免疫療法並獲專利,治療有望在5至8年內臨床應用,為肺癌患者帶來曙光。
該院病理解剖及細胞學系助理教授鄧銘權解釋,肺癌微環境存在大量中性粒細胞,佔血液中白細胞4至7成,主要為身體抵抗微生物及病毒侵襲,但當其從血液進入腫瘤後,其角色與功能會改變,並出現抗癌N1或促癌N2狀態,若N1細胞愈多,肺癌病人存活率愈高。
研究團隊通過單細胞RNA測序,分析患者組織發現,中性粒細胞在肺癌微環境中,會首先呈現促癌N2狀態,需進一步轉化才會呈現抗癌N1狀態,突破了現有科學理論。而高級生物信息學研究顯示,免疫調控分子Smad3基因,是肺癌微環境阻止中性粒細胞發展出抗癌N1狀態的關鍵。小鼠實驗亦反映透過基因刪減或藥物抑制中性粒細胞的Smad3基因,能大幅提高腫瘤中的N1細胞水平,有效阻止肺癌腫瘤生長,首次確定Smad3基因在調節中性粒細胞的抗癌活性上能發揮關鍵作用。
基於研究發現,研究團隊首創中性粒細胞新型免疫療法,透過提取患者或一般人血液中的中性粒細胞進行基因編輯,刪減或抑制Smad3基因,再把其注入腫瘤中,殲滅肺癌。
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鄧銘權形容,血液含大量中性粒細胞,約1袋250至300毫升血包,已能充分提供治療所需細胞;加上中性粒細胞能自動追踨腫瘤微環境,且屬先天免疫系統和不受血型限制,異體使用不會產生排斥反應,料新治療除了可克服原材料短缺問題、降低價格和減低對其他身體部位的影響,亦能打破現有免疫治療需抗原配對等局限。
研究團隊稱,雖然初步數據反映上述療法可以應用於人體,但下一步會先再在大型動物上作測試,以確保安全,並研究能否把療法應用於治療其他實體癌,如胰臟癌、肝癌和腔腺癌等。
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撰文︰梁薾心
責任編輯:黎家榮
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2023-06-12
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